武漢新型冠狀病毒感染路徑和致病機(jī)理與SARS類似

　　原標(biāo)題：武漢新型冠狀病毒感染路徑和致病機(jī)理與SARS類似本報(bào)記者 閻俏如 北京報(bào)道

　　武漢新型冠狀病毒的進(jìn)化來源和傳染人的分子作用通路研究已經(jīng)取得成果。2020年1月21日，SCIENCE CHINA Life Sciences（《中國科學(xué)：生命科學(xué)》英文版）在線發(fā)表了題為“Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission”的論文，論文由中國科學(xué)院上海巴斯德研究所郝沛研究員、軍事醫(yī)學(xué)研究院國家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心鐘武研究員和中科院分子植物卓越中心合成生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李軒研究員合作完成。

　　該論文分析闡述了引起武漢肺炎疫情的新型冠狀病毒的進(jìn)化來源，及與導(dǎo)致“非典”疫情的SARS冠狀病毒、“中東呼吸綜合征”MERS冠狀病毒的遺傳進(jìn)化關(guān)系，并揭示了武漢新型冠狀病毒與人體細(xì)胞蛋白作用并傳染人的分子作用通路。這一成果評(píng)估了武漢新型冠狀病毒的潛在人間傳染力，為盡快確認(rèn)傳染源和傳播途徑、制定高效的防控策略提供了科學(xué)理論依據(jù)。

　　對(duì)此，恒瑞源正首席科學(xué)家周向軍博士解讀稱，該研究成果表明，武漢新型冠狀病毒的致病原理與SARS病毒的致病原理類似，同樣可以通過ACE2蛋白的識(shí)別和結(jié)合來感染人體細(xì)胞，其與ACE2蛋白的結(jié)合自由能很強(qiáng)，因此具有很強(qiáng)的傳染力。

　　同時(shí)，周向軍指出，我們國家已經(jīng)有治療和防控SARS病毒的成功經(jīng)驗(yàn)，如今明確了武漢新型冠狀病毒和SARS病毒的相似性，武漢新型冠狀病毒的防治工作則有經(jīng)驗(yàn)可循。相信武漢肺炎疫情能夠被有效控制住，群眾也不必過于擔(dān)心。

　　論文指出，武漢地區(qū)的病毒性肺炎疫情爆發(fā)，與2002年廣東爆發(fā)的“非典”疫情有很多相似的地方，都發(fā)生在冬季、初始發(fā)生都起源于人與動(dòng)物市場(chǎng)交易的鮮活動(dòng)物接觸，而且都是由未知的冠狀病毒病原導(dǎo)致。

　　該論文的研究者通過對(duì)武漢新型冠狀病毒基因組與SARS冠狀病毒、MERS冠狀病毒進(jìn)行了全基因組比對(duì)，發(fā)現(xiàn)平均分別有70%和40%的序列相似性。其中不同冠狀病毒與宿主細(xì)胞作用的關(guān)鍵spike基因（編碼S-蛋白），有更大的差異性。

　　此外，在對(duì)病毒進(jìn)化來源方面，研究推測(cè)其自然界宿主可能是蝙蝠。武漢新型冠狀病毒屬于Beta冠狀病毒屬（Betacoronavirus），與SARS病毒和類SARS（SARS-like）病毒的類群相鄰，但并不屬于SARS和類SARS病毒類群。它們進(jìn)化上共同的外類群是一個(gè)寄生于果蝠的HKU9-1冠狀病毒。所以武漢冠狀病毒和SARS/類SARS冠狀病毒的共同祖先是和HKU9-1類似的病毒。由于武漢冠狀病毒的進(jìn)化鄰居和外類群都在各類蝙蝠中有發(fā)現(xiàn)，推測(cè)武漢冠狀病毒的自然宿主也可能是蝙蝠。與SARS病毒一樣，武漢冠狀病毒在從蝙蝠到人的傳染過程中很可能存在未知的中間宿主媒介。

　　在針對(duì)武漢新型冠狀病毒感染人的機(jī)制和通路分析方面，由于SARS病毒的S-蛋白通過與人的ACE2蛋白互作結(jié)合來感染人的呼吸道上皮細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)武漢冠狀病毒在宿主受體互作區(qū)（RBD區(qū)）中，與SARS病毒比較相似。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，雖然武漢冠狀病毒S-蛋白中與ACE2蛋白結(jié)合的5個(gè)關(guān)鍵氨基酸有4個(gè)發(fā)生了變化，但變化后的氨基酸，卻整體性上非常完美地維持了SARS病毒S-蛋白與ACE2蛋白互作的原結(jié)構(gòu)構(gòu)象。盡管武漢新型冠狀病毒的新結(jié)構(gòu)與ACE2蛋白互作能力有所下降，但仍然達(dá)到很強(qiáng)的結(jié)合自由能。

　　這一結(jié)果說明，武漢冠狀病毒是通過S-蛋白與人ACE2互作的分子機(jī)制，來感染人的呼吸道上皮細(xì)胞。研究成果預(yù)測(cè)了武漢冠狀病毒有很強(qiáng)的對(duì)人感染能力，為科學(xué)防控、制定防控策略和開發(fā)檢測(cè)/干預(yù)技術(shù)手段奠定了科學(xué)理論基礎(chǔ)。