8月18日，中國醫(yī)藥(600056,股吧)(16.050, 0.07, 0.44%)集團(tuán)有限公司董事長劉敬楨稱，新冠滅活疫苗上市后，價格預(yù)計(jì)幾百元一針，如果打兩針的話，價格應(yīng)在1000元以內(nèi)，保護(hù)率100%。中國國家知識產(chǎn)權(quán)局公布，軍科院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士團(tuán)隊(duì)及康希諾(346.330, -4.67, -1.33%)生物聯(lián)合申報的新冠疫苗專利申請已被授予專利權(quán)，該發(fā)明專利申請享有優(yōu)先審查政策。在此之前，俄羅斯總統(tǒng)普京宣布，該國已有新冠疫苗通過注冊并投入使用，9月將實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)。
數(shù)月等待，新冠疫苗進(jìn)入了下半場競爭。世界衛(wèi)生組織的最新數(shù)據(jù)顯示，目前全球有100多種新冠疫苗處于研發(fā)過程中，預(yù)計(jì)最早要今年11月面世，大規(guī)模量產(chǎn)還要等到明年年中。
對于疫苗進(jìn)展，高瓴資本聯(lián)席首席投資官、合伙人易諾青在高瓴HCare2020全球健康產(chǎn)業(yè)峰會上進(jìn)行了梳理。
以下內(nèi)容根據(jù)其現(xiàn)場發(fā)言整理（有刪減）：
新冠疫情在全球范圍內(nèi)還看不到絲毫減弱跡象，治療性特效藥目前來看也很難出現(xiàn)，最好的解決方案還是疫苗。
新冠疫苗有五大類技術(shù)路線：1．滅活疫苗；2．腺病毒載體疫苗；3．重組蛋白疫苗；4．核酸疫苗（這里包括mRNA和DNA疫苗）；5．減毒疫苗。
滅活疫苗最突出的優(yōu)點(diǎn)是安全性好、成本低、臨床進(jìn)展快；腺病毒載體疫苗安全性較好，有效性需要等待三期臨床結(jié)果驗(yàn)證，其他優(yōu)勢還有：成本較低，進(jìn)度快；重組蛋白疫苗在安全性、有效性和成本等方面，比較優(yōu)秀；mRNA疫苗目前看到了初步療效，安全性還需要進(jìn)一步跟蹤，生產(chǎn)成本相對較高，但應(yīng)對新冠病毒突變的能力較強(qiáng)，且不需要其他佐劑，mRNA本身就是良好佐劑；DNA疫苗方面全球只有少數(shù)公司進(jìn)入臨床，其中包括Inovio。
用于對比COVID-19疫苗的主要指標(biāo)包括：1． 疫苗的保護(hù)效果，2．疫苗藥效的持久性，3． 疫苗的安全性。
保護(hù)效果主要看中和性抗體的滴度，藥效的持久度指標(biāo)主要看T細(xì)胞免疫是否被激活，在安全性方面，我們主要關(guān)注發(fā)燒情況。我們要注意的是：因?yàn)閷?shí)驗(yàn)方法和條件不同，中和性抗體滴度如果是相同數(shù)量級，可能無法直接比較優(yōu)劣；如果滴度差別為1-2個數(shù)量級，還是有顯著臨床意義的。
滅活疫苗：
代表企業(yè)有中國生物集團(tuán)和科興生物
使用后產(chǎn)生的中和抗體滴度水平在100左右，鋁佐劑輔助的滅活疫苗能否激活T細(xì)胞免疫，以及保護(hù)時長還不太確定。此類疫苗安全性很好，進(jìn)一步的數(shù)據(jù)會在8月底披露。科興生物已經(jīng)在巴西，孟加拉國；中生集團(tuán)（武漢所，北京所）在阿聯(lián)酋，分別進(jìn)入臨床三期， 若進(jìn)展順利，有望在2020年年底之前獲批。
腺病毒載體疫苗：
代表企業(yè)有康希諾生物和阿斯利康
主要針對全長S蛋白，能產(chǎn)生8種類型左右的中和性抗體。康希諾的二期臨床數(shù)據(jù)顯示，腺病毒載體疫苗能夠刺激T細(xì)胞免疫，這一點(diǎn)非常突出。阿斯利康的腺病毒載體疫苗也獲得了T細(xì)胞免疫，可以獲得相對較高的抗體滴度，大約在200左右。阿斯利康的腺病毒載體疫苗是全球最快進(jìn)入三期臨床的，預(yù)計(jì)最快九月份可能看到部分三期數(shù)據(jù)，獲得緊急授權(quán)使用。
康希諾生物的腺病毒載體疫苗能激活T細(xì)胞免疫，p值很小為0.001，預(yù)示此類疫苗如果有效，保護(hù)效果可持續(xù)相對比較久的時間；安全性方面，高劑量組出現(xiàn)8% 三級（G3）發(fā)熱（38.5-39.5℃），在可接受范圍內(nèi)。
重組蛋白疫苗：
代表企業(yè)有三葉草、智飛生物(300122,股吧)(136.160, 0.56, 0.41%)和Novavax。
Novavax疫苗的中和抗體滴度水平在3000-4000左右。截至目前，這個數(shù)據(jù)在人體臨床實(shí)驗(yàn)里中和性抗體滴度最高的。Novavax疫苗已進(jìn)入二期臨床，有望在2021年上半年獲批。
國內(nèi)的重組蛋白疫苗采用了不同的抗原設(shè)計(jì)，總體上中和抗體的滴度都很高。智飛生物的疫苗已進(jìn)入二期臨床，三葉草的重組蛋白疫苗在一期臨床，預(yù)計(jì)將在2021-2022年獲批大規(guī)模使用。智飛生物的重組蛋白疫苗在猴子實(shí)驗(yàn)上，中和性抗體可以達(dá)到2000。
三葉草利用“蛋白質(zhì)三聚體化”專利技術(shù)平臺，成功研制了“S蛋白-三聚體”疫苗，保持了新冠病毒S蛋白天然三聚體的結(jié)果和抗原性，正在澳大利亞開展一期臨床實(shí)驗(yàn)。這個有可能是匹黑馬，我們拭目以待。
DNA疫苗：
代表企業(yè)有Inovio、Novavax
Inovio聯(lián)合國內(nèi)公司艾棣維欣，開發(fā)的DNA疫苗已經(jīng)進(jìn)入一期臨床，臨床前小鼠模型中和抗體滴度為100。
Novavax重組蛋白疫苗，在小鼠模型中和抗體滴度10000，在狒狒模型第35天中和抗體滴度達(dá)到10000，在食蟹猴中也同樣達(dá)到10000。
除了抗體滴度高，Novavax一期臨床數(shù)據(jù)還證實(shí)了，含有皂苷的佐劑明顯激活了Th1細(xì)胞免疫，預(yù)示疫苗保護(hù)時長會比較長；同時避免了Th2細(xì)胞免疫的激活。根據(jù)公司的假設(shè)，預(yù)期ADE風(fēng)險比較小。
Inovio使用的是全長S蛋白的DNA疫苗。Inovio鑒定出了9個T細(xì)胞表位，其中只有6個在RBD區(qū)域，有3個不在，理論上預(yù)示著S蛋白抗原激活的T細(xì)胞免疫可能更為全面。Inovio/艾棣維欣研發(fā)的DNA疫苗，小鼠實(shí)驗(yàn)中和性抗體滴度為100。
mRNA疫苗：
代表企業(yè)有Moderna、BioNTech、蘇州艾博生物
國內(nèi)外多家企業(yè)在研發(fā)mRNA疫苗，技術(shù)路線簡而言之：是將表達(dá)新冠病毒S蛋白或者RBD部分的mRNA序列，利用脂質(zhì)體納米顆粒包裹后，遞送到細(xì)胞內(nèi)，在體內(nèi)表達(dá)出新冠病毒相關(guān)蛋白，發(fā)揮出預(yù)防性疫苗的作用。
全球進(jìn)度最快的是Moderna，2020年5月底進(jìn)入2期臨床，7月底進(jìn)入3期臨床，是全球第一個進(jìn)入3期臨床的新冠mRNA疫苗，預(yù)計(jì)今年年底批準(zhǔn)上市。
BioNTech在2期臨床；CureVac在1期臨床；Translate Bio/Sanofi 在臨床前階段。
國內(nèi)進(jìn)度最快的是蘇州艾博生物（Abogen），在2020年6月底進(jìn)入1期臨床，合作方為軍科院和沃森生物(300142,股吧)(64.700, -2.79, -4.13%)。國內(nèi)其他企業(yè)包括珠海麗凡達(dá)，上海斯微，杭州西海等尚在臨床前階段。
Moderna和BioNTech的mRNA新冠疫苗都披露了比較完整的一期臨床數(shù)據(jù)。Moderna采用S蛋白全長，候選品種一期臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)了出色的中和性抗體誘導(dǎo)能力，中高劑量組在免疫后43天，產(chǎn)生的中和性抗體滴度分別達(dá)到了康復(fù)病人血清的中和抗體滴度的2.2倍和4.1倍。
BioNTech在一期臨床數(shù)據(jù)中顯示出了中和性抗體誘導(dǎo)能力，中高劑量組在免疫后分別達(dá)到了康復(fù)病人血清的中和抗體滴度的1.8和2.8倍。
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