2021年9月8日至14日，一年一度的肺癌領域學術盛會——第22屆世界肺癌大會（WCLC）以虛擬會議形式隆重召開，君實生物特瑞普利單抗攜三項最新研究成果亮相。中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授以口頭匯報（Mini Oral，編號：MA13.08）形式首次發布特瑞普利單抗聯合化療用于一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的III期關鍵注冊臨床研究（CHOICE-01研究）的期中分析結果。同時，特瑞普利單抗聯合含鉑雙藥化療新輔助治療初治潛在可切除的IIIA-IIIB期NSCLC患者的初步研究成果，以及特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗和含鉑化療治療初治晚期肺肉瘤樣癌（PSC）患者的研究設計也分別以壁報（Poster，編號：P15.02，P14.06）形式進行展示。君實生物特瑞普利單抗在肺癌領域的多層次布局逐漸進入收獲季。
首個肺癌三期研究結果公布，可同時治療NSCLC鱗癌非鱗癌患者
肺癌是目前全球發病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤[ https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf]。根據世界衛生組織發布的數據，2020年中國的肺癌病例數占新發癌癥病例數的17.9%（81.6萬），癌癥死亡病例數的23.8%（71.5萬）[ https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf]。NSCLC為肺癌的主要亞型，約占所有病例的85%[ Rosell R, Karachaliou N. Large-scale screening for somatic mutations in lung cancer. Lancet, 2016, 387(10026): 1354-1356. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01125-3]，其中，約70%的NSCLC患者確診時已是無法手術切除的局部晚期或轉移性疾病[ Molina JR, et al. Mayo Clin. Proc. 2008; 83(5), 584–594.]。現有國內外研究表明，抗PD-(L)1單藥或聯合化療有望成為一線非小細胞肺癌的新標準治療。
CHOICE-01研究是國內首個在一個研究中同時納入晚期鱗癌和非鱗癌NSCLC兩種組織學類型患者中，將抗PD-1單抗聯合化療作為一線治療的大型、隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心III期臨床研究（NCT03856411）。此次CHOICE-01研究在WCLC上發布的期中分析結果也是特瑞普利單抗在肺癌領域的首個關鍵注冊臨床數據。研究結果顯示，與單純化療方案相比，特瑞普利單抗聯合化療一線治療晚期NSCLC可顯著延長患者的無進展生存期（PFS），降低疾病進展風險，并在總生存期（OS）方面觀察到了獲益趨勢。
王潔教授正在WCLC進行CHOICE-01研究結果的口頭匯報
CHOICE-01研究共納入465例無EGFR/ALK驅動基因突變的初治晚期NSCLC患者，包括220例鱗癌患者（47%）和245例非鱗癌患者（53%），超過80%的患者在加入研究還未用藥時確診為IV期。截至2020年11月17日，特瑞普利單抗聯合化療組（n=309）與安慰劑聯合化療組（n=156）的中位PFS為8.3個月和5.6個月（HR=0.58，[95％CI：0.44-0.77]，p=0.0001），特瑞普利單抗組的疾病進展風險降低了42%，且無論PD-L1表達和組織類型如何均可獲益（鱗癌：45%，非鱗癌：41%）。32.6%的患者在1年內未發生疾病進展，獲益比例是安慰劑組的2倍以上。
同時，截至2021年3月，OS數據仍未成熟，但已經觀察到特瑞普利單抗組有生存獲益趨勢，預估中位OS為21.0個月 vs. 16.0個月。
在抗腫瘤活性方面，特瑞普利單抗組和安慰劑組的客觀緩解率（ORR）為63.4% vs. 41.7%（p<0.0001），緩解持續時間（DoR）為8.3個月 vs. 4.2個月。安全性方面，最常見的治療期間不良事件（TEAEs）大多為1~2級，特瑞普利單抗組和安慰劑組3級及以上TEAE發生率相似，未觀察到新的安全信號。
“相較單純使用化療，在一線化療晚期NSCLC的治療中加入特瑞普利單抗顯示出了更優的PFS，更高的ORR和更長的DoR，且已觀察到明顯的OS獲益趨勢，期待后續數據將為特瑞普利單抗聯合化療作為NSCLC一線治療選擇提供更有力的證明。”CHOICE-01研究的主要研究者王潔教授表示，“更令我感到欣慰的是，CHOICE-01研究從方案設計到執行，處處體現著研發團隊對患者利益最大限度的保障和尊重。”
研發團隊首創在鱗癌患者中以白蛋白紫杉醇作為對照方案，相較紫杉醇的注射體驗更好，給藥更為便利，有助于提升患者用藥的依從性。CHOICE-01研究的方案中還設置了“主動交叉”，如安慰劑組患者出現疾病進展，研究者會允許其交叉接受特瑞普利單抗繼續接受治療。此外，研究入組和隨訪也正值新冠疫情嚴重的時期，研發團隊在防疫保護、交通出行、入院治療等方面竭盡全力，確保入組患者都能獲得及時的治療。
君實生物首席醫學官Patricia Keegan博士表示：“CHOICE-01是特瑞普利單抗的4項肺癌關鍵注冊臨床中最先發布數據的研究。它的積極成果對于特瑞普利單抗后續在肺癌領域的表現是個好的開始。肺癌是全球范圍內最常見，也是致死率最高的腫瘤類型。因此，在目前的標準治療化療之外，我們必須開發更多互補的治療手段，以期改善此類致命性疾病確診患者的境遇，維持他們的生活質量，并力爭提升他們的生存獲益。我們將與合作伙伴Coherus以及監管機構進行密切溝通，盡快將這項新療法帶給患者。”
CHOICE-01研究的PFS最終分析，以及進一步的OS分析將在今年晚些時候進行。君實生物與合作伙伴Coherus計劃與美國食品藥品監督管理局討論推進相關適應癥的上市申請工作。
特瑞普利單抗在NSCLC新輔助治療和肺肉瘤樣癌領域的探索令人期待
PD-1/PD-L1抑制劑作為新輔助治療在IB-IIIA期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中顯示出良好的抗腫瘤活性。湖南省腫瘤醫院的楊農教授和張永昌教授團隊開展了一項II期單臂試驗，旨在探索特瑞普利單抗聯合含鉑雙藥化療作為新輔助治療在初治潛在可切除IIIA-IIIB期NSCLC患者中的抗腫瘤活性、安全性和可行性（NCT04144608）。初步研究結果顯示出良好的臨床療效和耐受性，R0切除率達到83.3%（15/18），主要病理緩解率（MPR）為53.3%，病理完全緩解率（pCR）為40.0%，有望轉變為此類患者的治療策略。
該研究成果在本屆WCLC上進行了壁報（編號：P15.02）展示，進一步充實了特瑞普利單抗在NSCLC新輔助治療領域的循證醫學證據。目前，特瑞普利單抗已率先針對肺癌在內的多個瘤種布局了一系列圍手術期的輔助/新輔助治療研究，進展在國內位于前列。
特瑞普利單抗另一項壁報（編號：P14.06）展示了四川省腫瘤醫院的李娟教授團隊開展的一項開放性、多中心、單臂II期臨床試驗（NCT04725448）研究設計。該研究旨在評估特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗和含鉑化療在初治晚期肺肉瘤樣癌（PSC）患者中的有效性和安全性。PSC是NSCLC的一種罕見類型，目前臨床最佳治療策略尚未明確，但其腫瘤突變負荷（TMB）較高，且與其他類型的NSCLC相比，PD-L1的表達更普遍，預示免疫治療可能對PSC治療頗有前景，特瑞普利單抗在NSCLC多種細分領域的突破值得期待。
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