全球首個新冠口服疫苗的研發近日迎來突破性進展。根據一份發表在預印本網站上的小型研究結果，由美國Vaxart公司研發的一款口服藥片制劑形式的疫苗在一項小規模的研究中顯示了安全性和耐受性，并能產生包括交叉免疫反應的IgA（免疫球蛋白A）抗體在內的黏膜免疫反應。
這項研究初步探索了疫苗針對不同變異株的新冠病毒產生長效免疫的可能性，有望成為遏制新冠疫情的“終極利器”。
IgA抗體是保護黏膜的主要免疫分子。此前研究證明，由IgA抗體介導的早期保護對于預防新冠感染至關重要。目前針對新冠原始變異株開發的疫苗雖然已經證明仍能一定程度上預防新冠重癥，但這些疫苗并不能誘導強大的黏膜免疫，對突破性感染和呼吸道復制的保護作用有限。
這種大小類似阿司匹林的片劑疫苗是一種腺病毒載體疫苗，由表達新冠S蛋白和N基因的非復制型腺病毒載體以及雙鏈RNA佐劑組成。在這項最新發表的研究中，35名成年受試者接受了單次低劑量或高劑量用藥，5名受試者接受了兩次低劑量用藥。
近一半的受試者在用藥后表現出IgA抗體的增加，且與新冠康復患者鼻腔樣本相比，這種口服疫苗接種誘導的鼻腔IgA抗體具有更好的中和活性。IgA抗體對包括德爾塔和奧密克戎在內的所有測試的新冠病毒具有高度的交叉免疫反應，并可持續長達一年時間，這可能高于大部分疫苗接種后產生的中和抗體持續的時間。目前大部分研究顯示，疫苗接種后的中和抗體持續時間可能不超過6個月。
黏膜免疫是人體的第一道防線，因此誘導黏膜IgA抗體反應的疫苗可能是遏制全球大流行的重要策略。“黏膜免疫是人體免疫系統的重要組成部分，人體的黏膜系統包括大量的具有很強T細胞活化能力的樹突細胞，可誘導免疫反應的發生。”復旦大學生物醫學研究院徐建青教授對第一財經記者表示。
他進一步解釋道，當病原體從呼吸道黏膜入侵人體并誘導免疫應答發生后， 在黏膜處會存在大量的組織駐留記憶T細胞，可快速消滅再次入侵的病原體。“尤其是新冠病毒通過呼吸道感染，因此呼吸道黏膜免疫疫苗(鼻噴 /霧化疫苗)具有更強的防護效果。”徐建青告訴第一財經記者。
專家表示，未來需要專門設計用于驗證這種口服疫苗有效性的更大規模的研究，以及測試這種疫苗是否能對已經接受mRNA疫苗的人進行加強接種。
建立起強大的黏膜免疫，也有望有效應對不斷變異的新冠病毒。“如果證明有效，那么黏膜免疫還有望減緩新的病毒變異的發展，并最終控制新冠大流行。”耶魯大學醫學院免疫生物學家艾倫·福克斯曼（Ellen Foxman）教授表示，“有效的黏膜免疫能夠阻止可以感染他人的病毒復制。”
徐建青也對第一財經記者表示，降低病毒的二次傳播率應該成為評價疫苗有效性的另一個重要指標。不過要實現這一目標還有很長的路要走，包括資金的投入。
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