拜登復(fù)陽，輝瑞新冠口服藥惹的禍？

美國總統(tǒng)拜登新冠復(fù)陽的消息刷屏社交媒體。

美國白宮總統(tǒng)醫(yī)生凱文·奧康納在當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月30日說，總統(tǒng)拜登當(dāng)天新冠病毒檢測結(jié)果再次呈陽性。而此前的27日，拜登新冠病毒檢測結(jié)果剛剛為陰性，隨后結(jié)束隔離。

為何短短幾天時(shí)間，拜登就出現(xiàn)復(fù)陽了？

回看拜登的整個(gè)治療過程，他是在7月21日首次確診感染新冠病毒，出現(xiàn)流鼻涕、嗓子痛、疲勞等癥狀，隔離期間，他持續(xù)服用治療新冠感染的抗病毒口服藥物奈瑪特韋/利托那韋組合，也完成了為期5天的新冠抗病毒藥物Paxlovid服用療程。

奧康納在一份致白宮的備忘錄中說，拜登這次復(fù)陽后，并沒有再次出現(xiàn)感染癥狀、感覺良好，目前不用恢復(fù)治療，但需要繼續(xù)觀察并重新進(jìn)入隔離。奧康納說，服用奈瑪特韋/利托那韋組合的新冠患者中有一小部分人出現(xiàn)復(fù)檢陽性。

抗病毒口服藥物奈瑪特韋/利托那韋組合（Paxlovid）是美國藥企輝瑞開發(fā)的新冠口服藥，該藥于2021年12月先后獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）緊急使用授權(quán)，適用于患輕度至中度新冠肺炎（COVID-19）、經(jīng)SARS-CoV-2病毒直接檢測結(jié)果呈陽性且具有潛在重癥（包括住院或死亡）風(fēng)險(xiǎn)因素的成年患者治療。輝瑞Paxlovid是美國首個(gè)緊急使用授權(quán)的新冠口服藥物，于2021年12月獲得使用。

今年上半年，輝瑞的Paxlovid銷售反超默沙東新冠口服藥Molnupiravir，達(dá)到96億美元。自2022年一季度以來，Paxlovid在美國區(qū)域的處方增長了近5倍，且在美國市場持續(xù)占據(jù)著超過90%的市場份額。

值得注意的是，新冠感染者在服用輝瑞Paxlovid后，出現(xiàn)復(fù)陽的情況，已不是第一次發(fā)生了。

此前，全球著名華人醫(yī)學(xué)科學(xué)家、70歲的艾滋病學(xué)家何大一以及美國國家過敏癥和傳染病研究所所長安東尼·福奇也出現(xiàn)服用輝瑞Paxlovid后出現(xiàn)新冠復(fù)陽的情況。

福奇在服用了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)療程（5天）的輝瑞抗病毒藥物Paxlovid后，經(jīng)歷了癥狀的反彈。在福奇的案例中，他說自己再次被測得陽性后的癥狀反而變得更糟了�！爱�(dāng)癥狀出現(xiàn)后的一天左右，我開始感覺非常糟糕，比第一次更糟糕�！彼�表示�；�于福奇的癥狀，醫(yī)生又給他開另一個(gè)療程的Paxlovid抗病毒藥。

Paxlovid屬于3CL蛋白酶抑制劑，是一款小分子藥物，也是目前公認(rèn)的療效較好的新冠治療藥物。目前全球還有眾多企業(yè)也在開發(fā)類似的新冠3CL蛋白酶抑制劑�，F(xiàn)如今，Paxlovid屢次出現(xiàn)“翻車”情況，是否意味著該藥的療效正在失效了？

6月份的一項(xiàng)針對近500名高風(fēng)險(xiǎn)患者的小型研究顯示，平均不到1%的新冠患者在服用Paxlovid后的9天左右出現(xiàn)癥狀反彈；而最近在一項(xiàng)針對13600名新冠患者的更大規(guī)模研究中，6%的患者在治療后的一個(gè)月內(nèi)癥狀出現(xiàn)反彈。

輝瑞制藥公司的專家曾表示，在該藥的臨床實(shí)驗(yàn)階段，就已經(jīng)觀察到一些病人出現(xiàn)病毒反彈的現(xiàn)象，但在藥物治療組和安慰劑組都有這種現(xiàn)象，且兩組的比例相當(dāng)，大約在1%-2%左右，說明病人出現(xiàn)病毒反彈與治療藥物無關(guān)。

有新冠治療專家對第一財(cái)經(jīng)記者表示，Paxlovid的復(fù)陽問題，有可能還是跟該藥最初設(shè)計(jì)的療程太短有關(guān)，服用5天的時(shí)間可能不夠。

值得一提的是，Paxlovid目前獲得緊急使用的適應(yīng)癥，是基于德爾塔疫情下設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)方案�，F(xiàn)如今，不管在美國，還是在其他國家流行的新冠病毒，已被奧密克戎所取代，而兩個(gè)病毒的特點(diǎn)發(fā)生了很大改變，如后者的傳染性就遠(yuǎn)大于前者。

也有新冠藥物開發(fā)人士對第一財(cái)經(jīng)記者表示，關(guān)于服用Paxlovid后，為何會(huì)出現(xiàn)復(fù)陽問題，目前從科學(xué)上講，原因還不是很清晰，但有可能還是跟藥物無關(guān)�！翱共《舅幬锸遣荒軞�滅病毒的，只是阻斷病毒復(fù)制。之前有文獻(xiàn)報(bào)告病毒RNA碎片在恢復(fù)后患者腸道中可以駐留。而目前所謂的轉(zhuǎn)陰，只是相對于現(xiàn)代技術(shù)手段的極限而言的，即病毒被抑制到低至現(xiàn)代常規(guī)檢測技術(shù)手段檢測不到的水平，也并不一定是絕對的清零。如在艾滋病治療中，當(dāng)抗病毒治療藥物用上后，抑制病毒復(fù)制，經(jīng)過一段時(shí)間治療后，對于艾滋病治療來說一般需要數(shù)月，病毒被抑制到低至現(xiàn)代常規(guī)檢測技術(shù)手段檢測不到的水平，但停止治療一段時(shí)間后，病毒又出現(xiàn)反彈。目前新冠感染者服用抗病毒藥物后出現(xiàn)病毒反彈問題，是不是也跟病毒表現(xiàn)有關(guān)，有待觀察�！�

而福奇曾強(qiáng)調(diào)，Paxlovid的目的是“讓你遠(yuǎn)離醫(yī)院，防止你發(fā)展成嚴(yán)重的疾病”。根據(jù)美國CDC上個(gè)月的數(shù)據(jù)，即便是出現(xiàn)了癥狀反彈的人，導(dǎo)致嚴(yán)重結(jié)果的比例也很低。數(shù)據(jù)顯示，在停止服藥后的5到15天內(nèi)，只有不到1%的患者因癥狀反彈而入院。

今年冬天以色列進(jìn)行的一項(xiàng)以色列研究表明，Paxlovid對65歲以下接種疫苗的具有風(fēng)險(xiǎn)因素的患者住院率沒有顯著影響。專家認(rèn)為，如果能夠在年輕并接種過疫苗的人身上，證明使用這種藥物的必要性，那么會(huì)更有說服力。

還有專家提出，為了避免小分子藥物產(chǎn)生耐藥性的可能，有必要試驗(yàn)其他藥物，并開發(fā)雞尾酒療法，這樣有望消除可能出現(xiàn)的新冠反彈。