距離第四項注冊研究的成功僅僅過去兩個月，基石藥業擇捷美®（舒格利單抗）再次在第五項注冊研究中取得積極結果，擇捷美®聯合化療在無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療中顯著改善了無進展生存期（PFS）和總生存期(OS)，差異具有統計學顯著性與臨床意義。
再一次，擇捷美®拿下大瘤種，拿下一線療法，患者OS和PFS均獲益。
從IV期非小細胞肺癌（NSCLC），到III期NSCLC，到復發或難治性結外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL），到胃/胃食管結合部腺癌（GC/GEJ），再到食管鱗癌（ESCC），僅僅五年零三個月的時間，擇捷美®實現了在全球發病人數第二和死亡病例最多的腫瘤肺癌、中國惡性腫瘤發病率和死亡率第三位的胃癌、中國每年新發病例和死亡病例的全球占比超過50%的食管癌和亞洲高發的淋巴瘤等多個腫瘤領域攻無不克。
更可貴的是，擇捷美®諸多研究成果是全球范圍內PD-L1單抗乃至PD-(L)1抗體首次達成，將其與所有的進口PD-(L)1抗體進行對比，包括K藥（帕博利珠單抗）、O藥（納武利尤單抗）、I藥（度伐利尤單抗）、T藥（阿替利珠單抗）在內，只有擇捷美®實現了治療上述這些高發腫瘤的大滿貫成就，同類最優實至名歸。
擇捷美®快速實現“大滿貫”
從研發伊始，基于差異化設計的擇捷美®就聚焦高發腫瘤類型、堅持進軍大適應癥一線治療戰略決策，在每一項研究中都貫徹創新性設計以及高效運營，最終擇捷美®走上“大滿貫之旅”。
從2017年10月到2022年5月，僅用4年多時間，擇捷美®就從國內第12個進入臨床階段的PD-(L)1抗體，上升至NSCLC第一梯隊，獲批用于聯合化療一線治療轉移性鱗狀和非鱗狀NSCLC患者以及單藥治療經同步或序貫放化療的III期NSCLC患者兩大適應癥，成為全球首個同時覆蓋中晚期肺癌適應癥的PD-(L)1抗體，充分體現了“基石速度與質量”。
深耕高發及中國特色癌癥，在拓展肺癌之外適應癥的路上，擇捷美®也頻頻帶來好消息。2022年1月，擇捷美®治療R/R ENKTL的GEMSTONE-201研究取得成功，有望成為全球首個針對R/R ENKTL適應癥獲批的免疫治療藥物。2022年11月，擇捷美®一線治療晚期GC/GEJ的GEMSTONE-303研究取得成功，成為全球首個在GC/GEJ取得成功的PD-L1單抗。2023年1月，擇捷美®一線治療ESCC的GEMSTONE-304研究取得成功，成為全球首個針對晚期ESCC取得陽性結果的PD-L1單抗。
（圖一：擇捷美®與進口PD-(L)1抗體的比較）
擇捷美®臨床開發的極致效率在圖一中得到淋漓盡致的體現。從適應癥范圍角度講，擇捷美®取得成功的5個適應癥中，K藥和O藥分別完成了3個，I藥完成了2個，T藥只完成了1個；從成功率角度講，擇捷美®所有適應癥都是一次即取得研究成功，其他PD-(L)1抗體則存在各種坎坷經歷，以最大的腫瘤免疫治療適應癥IV期NSCLC的一線療法研究為例，K藥做了2個獨立的III期臨床研究才獲批用于鱗癌和非鱗癌兩類患者，O藥在2個III期臨床研究失敗后聯合伊匹木單抗才取得批準，T藥在2個III期臨床研究失敗后最終只獲批用于非鱗癌患者，I藥在5個III期臨床研究失敗后聯合替西木單抗才最終獲批。
擇捷美®杰出的臨床表現
擇捷美®不僅在諸多適應癥領域全面開花，而且其帶來的臨床獲益也不容小覷，要么比肩世界藥王，要么實現了零的突破。
擇捷美®在IV期NSCLC領域的臨床數據是與默沙東的K藥展開競爭，因為K藥是此領域全球醫生公認的首選腫瘤免疫治療（IO）藥物。此處以HR of PFS值衡量藥效，該值越低越好。K藥在KEYNOTE-407研究中用于治療IV期NSCLC鱗癌患者，HR OF PFS為0.59；在CheckMate 9LA中用于治療鱗癌和非鱗癌患者，HR OF PFS為0.70；在KEYNOTE-189中用于治療非鱗癌患者，HR OF PFS為0.49。擇捷美®在GEMSTONE-302中用于治療IV期NSCLC鱗癌和非鱗癌患者，鱗癌患者的HR OF PFS僅為0.34，非鱗癌患者的HR OF PFS是0.59，全部患者的HR OF PFS為0.48。兩相比較，擇捷美®毫不遜色，并且GEMSTONE-302研究已經達到OS的研究終點，OS數據證明擇捷美®完全可以成為晚期NSCLC的首選IO藥物。
擇捷美®在III期NSCLC領域的臨床數據可與阿斯利康的I藥一較高下，后者是該領域的金標準療法。擇捷美®與I藥的18個月無進展生存（PFS）率非常接近（43.5%：44.2%），而擇捷美®比I藥更早獲得包括經同步放化療和經序貫放化療在內的兩類患者的研究數據，是全球首個顯著改善同步或序貫放化療后無疾病進展的III期NSCLC患者PFS的PD-(L)1單抗。
擇捷美®在R/R ENKTL領域的表現超越了其他PD-(L)1抗體。該領域目前無可對標品種，但美國和中國藥監部門均給予擇捷美®突破性療法認定。相較于歷史對照，舒格利單抗顯著提高了客觀緩解率（ORR），獨立影像評估委員會評估的ORR為46.2%；完全緩解（CR）率達到37.2%，高于目前已知數據，在很大程度上預示著舒格利單抗在改善ORR的同時，極有可能也為R/R ENKTL帶來生存獲益。
擇捷美®在晚期GC/GEJ和ESCC兩個領域，都取得了I藥和T藥未能取得的陽性結果。用于GC/GEJ患者時，與安慰劑聯合化療對照組相比，擇捷美®聯合化療顯著改善研究者評估的PFS，風險比0.66，差異具有統計學顯著性與臨床意義， OS顯示出明顯的獲益趨勢，風險比0.75。用于ESCC患者時，與安慰劑聯合化療相比，擇捷美®聯合化療明顯改善盲態獨立中心審閱委員會（BICR）評估的PFS和OS，差異具有統計學顯著性與臨床意義。
這些杰出的臨床表現很大程度上都歸功于擇捷美®特殊設計。它是來自Ligand公司OmniRat平臺的全人源、全長的IgG4單克隆抗體，能最大程度地減少抗藥物抗體； 它是唯一天然缺失ADCC/CDC活性的PD-L1抗體，具有更好的安全性，并可避免不必要的T細胞受損；它獨特地保留ADCP活性，可引起巨噬細胞直接吞滅腫瘤細胞，同時加強腫瘤細胞抗原表達，能帶來長期抗腫瘤免疫。
2022年1月，擇捷美®GEMSTONE-301和GEMSTONE-302兩項研究結果在《柳葉刀·腫瘤學》特邀同期發表，彰顯了全球權威學術期刊、國際學術界對擇捷美®創新而合理的研究設計、優質的研究質量以及突出的研究結果的認可。
目前，擇捷美®正處于從臨床走向市場的過程中，基石藥業正攜手輝瑞數千人規模的腫瘤團隊共同開發中國大陸市場，基于廣泛的適用性和極為突出的療效優勢，勢必會給中國的醫生和患者帶來更好的治療體驗。
此外，基石藥業與合作伙伴EQRx公司制訂的以英國為首站出海歐洲的策略也已邁出了穩健的第一步。2022年12月，舒格利單抗用于治療轉移性NSCLC的上市許可申請獲英國藥品和醫療保健用品管理局受理，這是其在中國境外的首個上市許可申請，標志著其正式開啟出海旅程，也預示著其已經非常接近登陸不亞于美國的年規模過百億美元的歐洲市場。對于認真做藥的基石藥業，2023年一定會更好。
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