小分子創新藥企旺山旺水港交所遞表，核心資產為口服新冠藥

2024年，全球小分子藥物市場呈現出蓬勃的生命力。根據FDA藥品審評與研究中心（CDER）的統計，2024年全年共批準50款新藥。小分子化藥31款，占比超過60%。其中，8款新藥是獲得FDA突破性療法認定的“First-in-Class”藥物。

1月27日，國內小分子藥物創新藥企業，蘇州旺山旺水生物醫藥股份有限公司（以下簡稱“旺山旺水”）向港交所主板提交了上市申請書，計劃登錄港股資本市場。獨家保薦人為中信證券。

自2024年12月以來，已經有接近20醫藥企業和BioTech公司向港交所提交了上市申請。作為來自蘇州的又一家創新藥企，旺山旺水的研發底色如何？

2款產品進入商業化階段

根據招股書披露，旺山旺水成立于2013年，是一家綜合一體化生物醫藥公司，擁有“研究－臨床開發－制造－商業化”全產業價值鏈的端到端能力，并重點專注于病毒感染、神經精神及生殖健康三大領域小分子藥物的發現、開發和商業化。

旺山旺水此前獲得多輪融資，累計獲得資金5.1億元。其中最大的一輪為2022年6月的2億元B輪融資，公司投后估值也達到42億元。截至目前，旺山旺水投后估值為44.5億元。其中，三六零通過中財奇虎持股2.91%。

根據披露，公司研發管線擁有9款產品，其中2款產品已進入商業化階段，5款處于臨床階段，以及2款處于臨床前階段。VV116、LV232和TPN171三款產品為公司核心資產。其中，VV116和TPN171已進入商業化階段。

來源：公司招股書

據招股書介紹，旺山旺水與君實生物合作的VV116為RdRp抑制劑，即新冠期間炒得火熱的新冠特效藥。已在中國和烏茲別克斯坦獲批準用于治療COVID-19，商品名分別為民得維及MINDVY。

根據披露，民得維于2023年1月獲得國家藥監局附條件上市批準。今年1月12日轉為常規批準。成為唯一一款獲得國內外全面批準的產品。

然而從目前市場表現來看，全球范圍內口服新冠藥的市場規模或難續輝煌。最新的科學研究和數據似乎表明，新冠病毒的進化可能已經到達了一個瓶頸階段。與此同時，病毒的毒性逐漸減弱，降級成為一種可能的趨勢。

根據輝瑞此前公布的2024年財報顯示，包括Paxlovid在內的新冠相關產品合計為輝瑞帶來超110億美元銷售額，其中Paxlovid的銷售額雖然高于預期，但仍遠遠低于2022年189.33億美元的銷售額。

此外，民得維的價格在進入醫保后持續下降。據了解，四川醫保局曾披露“民得維”的首發價格為795元一瓶。2023年3月降價為630元，自2024年1月1日起被正式納入國家醫保藥品目錄，每個療程價格為475元，按照乙類醫保報銷。

并且民得維的性價比并不凸顯，其價格雖然低于兩款進口的抗新冠病毒口服藥，但仍高于國產阿茲夫定片等同類產品。

不過，其針對于呼吸道合胞病毒（RSV）的治療仍然值得期待。據了解，RdRp是一種催化從RNA模板復制RNA的酶，在多種已知RNA病毒中具有高度保守性，是抗病毒藥物的潛在靶標。

根據灼識咨詢的研究，目前，全球尚無獲批用于治療RSV的小分子抗病毒產品。公司披露或于2025年第二季度完成二期，研發進展處于行業第一梯隊。

來源：公司招股書

另一款已進入商業化階段的產品為生殖健康領域的TPN171。根據披露，TPN171是一款潛在同類最佳、高效及高選擇性的PDE5抑制劑，已于烏茲別克斯坦獲批用于治療ED，商品名為ONVITA。中國市場于2023年9月提交NDA，預計于2025年年中前后獲得NDA批準。

截至目前，中國市場共有5款PDE5抑制劑用于治療ED，包括輝瑞的西地那非、拜耳的伐地那非、禮來的他達拉非及Metuchen的阿伐那非以及悅康藥業集團的愛地那非。此外，國內還有七款處于開發階段用于ED治療的PDE5抑制劑。其中揚子江藥業的鹽酸優克那非片也處于NDA階段。因此，公司TPN171上市后仍將面臨較為激烈的競爭。

不過根據臨床數據披露，TPN171展現出潛在更高的療效以及更好的安全性，因此有望成為同類最佳產品。

抗抑郁FIR創新藥處于臨床早期

神經精神領域的LV232為同類首創的5-HTT/5-HT3受體調節劑，能抑制5－羥色胺轉運體，提高突觸間隙中5-HT的濃度，通過拮抗5-HT3受體，其可減少與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑相關的惡心、嘔吐等常見副作用。

從作用機制上看，LV232應屬于SSRI藥物。據了解，SSRI是針對抑郁癥的一線治療藥物，其中常見的SSRI包括舍曲林、氟西汀、氟伏沙明等。截至目前，國內共有24款創新小分子抗抑郁藥獲批上市。

根據公司招股書披露，在多個抑郁癥動物模型中開展的臨床前研究，LV232與陽性對照藥物氟西汀相比，LV232在較低劑量下顯示出顯著的抗抑郁效果。

不過，針對SSRI藥物的緩解率不高等缺陷，旺山旺水的LV232是否表現得更好，招股書內也無更多披露。同時也未披露能否減少例如焦慮恐慌、頭痛頭暈、睡眠障礙、性副作用等SSRI其他常見的副作用。

目前，旺山旺水的LV232處于臨床早期階段。根據招股書披露，公司計劃于2025年第一季度在中國啟動LV232用于治療抑郁癥的II期臨床試驗。并預計于2025年第一季度開始入組。

不過，由于中樞神經系統藥物失敗率較高，過往國內企業的涉足也較少，因此LV232的研發風險仍需關注。

同時，作為針對精神類疾病的同類首創藥物，LV232或需經歷一個比較漫長的研發周期。例如綠葉制藥集團的抗抑郁1類創新藥鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片（商品名：若欣林®）從2010開啟臨床前研究，最終于2022年11月獲批上市，整整研發了約12年。

2024年盈轉虧，償債能力減弱

除了上述創新藥外，旺山旺水還在推進仿制藥產品組合。包括達泊西汀、瑞巴帕特、布瑞哌唑及萊特莫韋。并已自國家藥監局獲得達泊西汀及瑞巴帕特的ANDA批準，和提交了布瑞哌唑的ANDA申請。

來源：公司招股書

但截至目前，公司仍未形成穩定的藥品銷售。根據披露，公司銷售藥品產生的收入包括在中國銷售我們的仿制藥達泊西汀，以及在烏茲別克斯坦銷售藥品產生的收入，但金額較少。而當前主要收入為來自于對外授權收入和CRO服務的收入。

根據招股書披露，2023年至截至2024年9月底，公司營業收入分別為2億元和999.6萬元。2024年前9個月得營業收入相較上年同比減少94.86%。同時，公司年內利潤分別為642.7萬元和-1.56億元。

來源：公司招股書

營業收入減少的主要原因為公司2024年來自于對外授權收入的大幅下降。同時，也導致公司凈資產減少近5成。

根據披露，公司資產凈值由截至2023年12月31日的人民幣1.88億元降為截至2024年9月30日的人民幣1.03億元，主要歸因包括期內虧損人民幣1.56億元；以及其中一名C輪投資者所持股份的贖回負債人民幣0.5億元，部分被發行C輪股份人民幣1.1億元所抵銷。

此外，旺山旺水或還面臨一定的償債壓力。根據招股書披露，截至2024年9月底，公司資產負債率已超過85%，貿易及其他應付款項為1.08億元，短期借款規模增加為1.68億元，流動比率也由2023年的0.6減至2024年的0.4。

截至2024年9月底，公司期末現金及現金等價物為9505.2萬元，而同期僅研發支出一項費用已超過一億元。或使公司面臨一定的資金緊張問題。