仿制藥法匹拉韋被指與原研有差距 并非“新冠”用藥

　　原標題：仿制藥法匹拉韋被指與原研有差距 并非“新冠”用藥

　　摘要

　　【仿制藥法匹拉韋被指與原研有差距 并非“新冠”用藥】知情人士透露，目前沒有批準任何一款新冠藥物上市，法匹拉韋目前為流感用藥，不是新冠用藥，目前只是批了法匹拉韋可以做擴大適應(yīng)癥的試驗允許。（第一財經(jīng)）

　　針對新冠肺炎疫情防控，國內(nèi)又有藥物開發(fā)的新信息。

　　2月16日，國家藥品審評審批中心公布了仿制藥法匹拉韋的《藥品注冊批件》和《藥品臨床試驗批件》，臨床試驗批件是用于新冠肺炎的研究的試驗用藥。知情人士表示，由上述兩個批件可以看出，法匹拉韋目前為流感用藥，不是新冠用藥，只不過批了法匹拉韋可以做擴大適應(yīng)癥的試驗允許。

　　海正藥業(yè)(600267,股吧)(600267.SH)16日晚間也發(fā)布公告稱，作為法匹拉韋的仿制藥生產(chǎn)廠商，其在2月16日拿到了《藥品注冊批件》和《藥品臨床試驗批件》。

　　不過，上述知情人士透露，目前沒有批準任何一款新冠藥物上市，法匹拉韋也不是。目前只是批了擴大適應(yīng)癥的臨床試驗。目前法匹拉韋的臨床適應(yīng)癥為流感類用藥。

　　其《藥品注冊批件》中表示，法匹拉韋適應(yīng)癥：用于治療成人新型或再次流行的流感(僅限于其他抗流感病毒藥物治療無效或效果不佳時使用)。請省局加強對企業(yè)缺陷整改措施的跟蹤與監(jiān)督管理，加強對本品上市后監(jiān)管，對上市后第一批產(chǎn)品有省局派員跟蹤生產(chǎn)的全過程。

　　同時提出了上市后要求：1、藥學方面，穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)顯示，本品加速6個月和長期12個月片劑初期(5-10min)溶出下降10%-15%，而參比制劑溶出沒有下降，本品與參比制劑存在差異，請注意結(jié)合原料藥粉碎工藝及粒度控制、片劑關(guān)鍵步驟控制，研究解決上述問題。此外請加強原料藥粒度控制，采用可靠方法測定粒度，追積累后續(xù)批次產(chǎn)品的原料藥粒度數(shù)據(jù)，根據(jù)檢測結(jié)果考慮修訂其限度范圍。另外在臨床藥理方面，盡快完成本品餐后生物等效性研究。完成上述研究后，向國家藥監(jiān)局審評機構(gòu)及時報送研究結(jié)果。

　　從這份《藥品注冊批件》可以看出，仿制藥法匹拉韋與參比制劑之間查存在差異。參比制劑是中國展開仿制藥一致性評價的對標產(chǎn)品，是指用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的對照藥品，通常為被仿制的對象，如原研藥品或國際公認的同種藥物，參比制劑應(yīng)為處方工藝合理、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切的藥品。

　　由于中國過去批準上市的藥品沒有與原研藥一致性評價的強制性要求，有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。于是開展仿制藥一致性評價，可以使仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥一致 ，在臨床上可替代原研藥，質(zhì)量一致性評價，就是仿制藥需在質(zhì)量與藥效上達到與原研藥一致的水平，達不到與原研一致的藥物國家將不再批準。

　　海正藥業(yè)所拿到法匹拉韋批件也是作為仿制藥而誕生的。

　　法匹拉韋是新型RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp)抑制劑，屬于廣譜抗流感病毒藥物，由富士膠片集團富山化學工業(yè)株式會社開發(fā)。日本厚生勞動省于2014 年3 月批準其上市，英文商品名是Avigan，主要用于治療新型和復(fù)發(fā)型流感，成為日本的國家戰(zhàn)略儲備藥物。富山化學工業(yè)株式會社于1999年8月18日對法匹拉韋進行了最早的化合物專利申請。海正藥業(yè)與日本富山化學工業(yè)株式會社在2016年6月簽定了化合物專利獨家授權(quán)協(xié)議。海正藥業(yè)隨后與中國人民解放軍軍事醫(yī)學研究院毒物藥物研究所簽訂技術(shù)合作協(xié)議，合作開發(fā)法匹拉韋項目。

　　“目前由于新型冠狀病毒沒有針對性的特效藥，國家也為了尋找到新藥，開辟了綠色通道。雖然此藥與參比制劑還存在差異，與仿制藥一致性評價的要求還存在距離，也還是拿到了批件，國家監(jiān)管部門還是提出了要求，要盡快完成沒有達標的研究。”一位藥學專家表示。

　　事實上，法匹拉韋已經(jīng)展開了關(guān)于新冠實驗用藥的臨床試驗。

　　2020年2月15日，在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上，科技部生物中心主任張新民稱科研公關(guān)組在多輪篩選的基礎(chǔ)上聚焦到磷酸氯喹、倫地西韋(瑞德西韋)、法匹拉韋等少數(shù)藥物，先后開展了臨床試驗，目前部分藥物已初步顯示出良好的臨床療效。法匹拉韋是治療流感的境外上市藥物，目前在深圳開展臨床試驗，入組患者達到70余例，這里包括對照組，初步顯示了較明顯的療效和較低的不良反應(yīng)。治療后第3到4天，用藥組的病毒核酸轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組。

　　據(jù)了解，由于法匹拉韋特定的作用機制，它能有效抑制埃博拉病毒、黃熱病(yellow fever)病毒、基孔肯雅病毒(chikungunya)、諾如病毒(norovirus)、和腸病毒(enterovirus)。最新的一項研究表明，在體外的細胞系實驗中，它對新冠病毒的EC50 達到61.88 μM。

　　截止到2月15日，通過對ClinicalTrials.gov與中國臨床試驗注冊中心(ChiCTR)官網(wǎng)的查詢得知有關(guān)法匹拉韋治療新冠肺炎的臨床試驗已開展3項。

　　海正藥業(yè)在其公告稱：本次獲得的《藥物臨床試驗批件》針對新適應(yīng)癥，目前臨床試驗尚待開展，后續(xù)待完成一系列臨床試驗步驟后還需提交審評審批，臨床試驗結(jié)果存在不確定性，能否取得新適應(yīng)癥的生產(chǎn)注冊存在不確定性。

　　（文章來源：第一財經(jīng)）