盡管國家醫保局尚未公布最終結果，資本場、輿論場已經熱鬧了好幾天。
靴子還沒落下來，今年PD-1/L1談判結果已經消息滿天飛。
鑒于默沙東、BMS、阿斯利康、羅氏等跨國藥企要照顧全球價格體系，很難大幅降價進入醫保，業界的焦點圍繞在幾家本土藥企身上。
國內PD-1藥物的競爭從研發、上市卡位、銷售到進醫保，不過短短幾年時間，已趨白熱化。
去年國家醫保談判目錄，信達生物的信迪利單抗降價63.73%、以2843元（10ml:100mg/瓶）的價格進入國家乙類醫保，成為唯一一個入選2019年國家醫保談判藥品名單的PD-1藥品，限至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的患者。協議有效期為2020年1月1日至2021年12月31日。
據IQVIA數據，2018年全球腫瘤藥物支出近1500億美元，同比增長12.9%，連續5年呈兩位數增長。美國腫瘤藥物支出自2013年來翻了一番，2018年支出超過560億美元，其中90億美元的增長來自PD-1/PD-L1抑制劑的使用。
2018年，中國腫瘤治療市場規模高達90億美元，年增長11.1%。由于中國市場某些藥品價格遠低于其他市場，全球腫瘤治療費用占比為85%，中國這一數據為70%。
以默沙東的PD-1藥物Keytruda為例，2019上半年Keytruda以49.03億美元超越Opdivo的36.24億美元，成為營收最高的PD-1/PD-L1藥物。今年二季度，在美國之外的市場銷售額增長了73％，特別是在中國市場的大幅發力，營收7.25億美元，腫瘤和疫苗營收增長高達51％。
百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱此前在接受21世紀經濟報道采訪時曾表示，PD-1后續的競爭是適應癥也是產能的競爭，“PD-1今后幾個月或者幾年，主要問題在于產能。因為PD-1是大分子，是抗體，生產其實挺復雜�！�
對于未來的市場考量，百濟神州創始人兼科學顧問委員會主席王曉東此前也表示，“PD-1是一個廣譜抗癌藥，很多中國高發的癌癥像胃癌、食道癌、鼻咽癌、肝癌，有一部分病人是需要用到PD-1的。中國每年新增的癌癥病人有400多萬，我們認為可以從PD-1中獲益的可能有將近200萬。如果PD-1進了醫保，產能能不能跟得上是關鍵，因為大家都沒有大規模生產抗體藥的經驗。所以大家認為好像PD-1賽道很擁擠，其實都擠在那一兩條道上，后續大家的目的都是一樣的，讓高端、昂貴、以前用不起的，現在能讓更多的人用得起�！�
除了去年通過談判進入醫保目錄的信達生物，其余幾家謎底尚未揭曉。但從各家對于產能的布局，也可以看出其對未來市場的預判。
信達生物
先來看去年進醫保后的放量情況。
信達手中的PD-1信迪利單抗2020年前六個月營收9.2億元，同比增177.7%；三季度營收超過6億元，2020年前九個月營收超過15億元。
其財報稱“憑借我們作為列入NRDL的唯一PD-1抑制劑之獨有優勢，我們加快進入醫院渠道的程序，擴展于主要城市及次級城市的覆蓋率，并于醫生和患者間建立認知度�！�
進醫保是“進院”的關鍵。信迪利單抗的銷售及市場推廣團隊增加至超過1100人，涵蓋范圍由2019年底的約2000家醫院及500間DTP/藥房擴增至2020年6月30日的超過300個城市的約3500家醫院及900間DTP/藥房。
產能上，信達生物正在運營五套1000升生物反應器，支持信迪利單抗、貝伐珠單抗類似藥及其他產品。此外，已完成GMP調試及工藝驗證，設有六套3000升不銹鋼生物反應器的第二生產設施開展GMP生產。此次擴建后，總產能提高至23000升。并計劃進一步擴展生產設施來匹配在研藥物的產能。
君實生物
2020年君實生物三季度營收10.1億元，同比增長91.78%�？紤]到君實只有一個商業化產品：特瑞普利單抗，這幾乎等于該PD-1產品營收。目前其獲批的適應癥只有一個黑色素瘤（二線治療，單藥）。
從產能來看，據君實生物科創板招股書，截至2020年5月17日，君實擁有2個生產基地。其中蘇州吳江生產基地已獲GMP認證，擁有3,000L發酵能力，正在進行特瑞普利單抗注射液的商業化生產和臨床試驗用藥的生產。上海臨港(600848,股吧)生產基地按照 cGMP 標準建設，其中一期項目產能30,000L，已于2019 年底投入試生產�！坝媱澾M一步提升大分子藥物發酵產能、探索新型生產工藝以進一步降低生產成本。”
圖源：君實生物科創板招股書
截至2019年12月31日，君實有360人的銷售團隊，負責特瑞普利單抗及其他在研藥品的商業化。
恒瑞醫藥
恒瑞手中的卡瑞利珠單抗是目前國產幾家PD-1中獲批適應癥最多的。
11月12日，恒瑞公告稱其新的適應癥申請已獲受理。其子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司的注射用卡瑞利珠單抗申報生產，擬聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療，該藥品注冊申請已獲國家藥品監督管理局受理，并被納入擬優先審評品種公示名單。
2019年抗PD-1抗體全球銷售額約為188.09億美元。截至目前，卡瑞利珠單抗累計已投入研發費用約為12.84億元。
據其生產卡瑞利珠單抗的子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司相關披露，此前產能為26500L（530kg/年），擴建后新增抗體原液產能19440L，擴建后年產能將達到45940L（918.8kg/年）。
百濟神州
12月16日，PD-1進醫保談判當天，百濟神州廣州生物藥生產基地第二工廠竣工暨第三工廠建設啟動。
百濟神州的廣州基地一期是專為其PD-1藥物而建。對于此前百濟神州與勃林格殷格翰（BI）有生產PD-1的合作協議，百濟神州董事長、創始人兼首席執行官歐雷強此前在接受21世紀經濟報道采訪時表示，“BI在上海生產我們的PD-1抗體替雷利珠單抗，之后也會繼續下去。我們在廣州的生物基地是為了擴容，提高生產能力，這樣不僅能夠生產PD-1抗體，還能進行下一個生物藥。”
據悉，廣州基地自2017年動工，采用KUBio?整體解決方案，全球有三家使用該方案。百濟神州高級副總裁、生物制藥負責人劉建解釋了采用該方案的不同：和一次性反應器的相比，KuBio?的核心是一次性生物反應器，把整個廠房模塊化。隨著第二工廠的落成，廣州基地目前已建有24000升生物藥產能，而未來第三工廠完工后，總產能有望達到64000升，或將成為中國產能最大的本土創新藥企自有的生物藥生產基地之一。
21世紀經濟報道記者攝
百濟神州副總裁、廣州工廠廠長高偉介紹，“廣州基地第二與第三工廠的突破，再次刷新了我們在生物藥生產基地建設中的紀錄，用時一年即實現產能比第一工廠翻了三倍。同時引入多個大規模不銹鋼反應器，能降低生產成本、提高能效，滿足多樣化的產品生產要求�！�
百濟神州廣州工廠，21世紀經濟報道記者攝
劉建表示，中國目前產業化程度發展得不夠，特別是生物制藥，技術還是落后�！澳壳爸袊芏喹h節上的核心技術沒有在自己手上，KUBio是美國的技術，如果買美國的設備，還有技術限制、耗材限制。生物產品出來之后要純化，一般中國小公司有多少個有幾千萬，甚至幾個億去投入用這樣的新技術。我們沒有核心技術的國產化，導致整個行業發展進程變慢，這都是我們的痛點�！睂τ谏镏扑幍膹碗s，“核心環節就是看兩點，一是工藝研發，一是生產。”
最新評論