來源：丁香園
本文作者：阿司匹林 42195 米
隨著防疫政策優化，在如何增強免疫、預防感染之外，更多人開始關心感染新冠后的話題。其中，「二次感染」成為了最近討論的熱點：
感染了一次新冠后，還有可能感染第二次嗎？
新冠重復感染，常見嗎？
首先要肯定的是，新冠重復感染的情況確實存在。
再次被新冠病毒感染主要有兩方面原因：
一方面，是免疫力的降低。隨著時間流逝，此前感染新冠帶來的免疫保護能力逐漸下降，就有可能被病毒再次感染。這個現象在呼吸道病毒里十分常見，比如呼吸道合胞病毒（RSV），去年被感染過的人今年還可能再被感染，兒童可能會在同一個冬天感染多次。
另一方面，是病毒的突變。新冠病毒在原有基因序列基礎上發生突變，產生了多種突變株，而這些突變株一般都具有較強的免疫逃逸能力，能夠逃避此前感染形成的免疫防護機制，從而導致二次感染。
那么，重復感染的發生頻率如何？
數據最多最完整的是英國。從 2020 年春天至 2022 年 12 月 8 日的近三年間，英國共統計了 20,317,848 例新冠感染，其中 19,945,775 例是第一次感染，1,372,083 例是重復感染。從比例上看，有不到 6.75% 的感染者發生了重復感染。
但要注意的是，英國重復感染的數據中，93.4% 都發生在 Omicron 流行時代，而之前的兩年里重復感染的案例很少。這也再次證明了病毒突變的影響，Omicron 的超強免疫逃逸能力打破了原來的免疫屏障，不僅提升了感染的總體人數，也使得二次感染的人大幅增加了。
再來看中國臺灣地區的數據。由于保持著嚴格防疫的政策，感染人數在 Omicron 出現前一直維持在較低水平，因此臺灣的數據可能更有參考價值。
Omicron 來襲后，臺灣疫情數據在今年四五月份出現了明顯上升，今年九月，又遭遇了新突變株 BA.4/5 導致的新一波浪潮。目前，臺灣共上報新冠病例約 840 萬，據《明鏡》報道，截止到 2022 年 12 月 7 日共有 8.4 萬多宗重復感染個案，即重復感染率約為 1%。[5]
當然，以上英國和中國臺灣地區的數據還需考慮到，如果再次感染的癥狀很輕或無癥狀，那統計數據可能也會存在漏報的情況。
而在重復感染人群中，還有更小比例的人群有過兩次以上的感染。
2022 年 11 月 10 日，Nature Medicine 刊發一篇重復感染研究，調查顯示，40,947 名再感染人群中，37,997 人（92.8%）是二次感染，2,572 人（6.3%）是三次感染，378 人（0.9%）是四次或更多次感染。[4]
不過，該研究納入的人群是美國退伍軍人，其中大多數是白人男性，女性比例僅占 10.3%，且人群年齡較大。在普通人群中，多次感染的比例可能會更低，但還需要進一步研究數據來驗證。
多次感染，會變得更嚴重嗎？
在近來關于重復感染的討論中，有一種說法甚囂塵上：「重復感染新冠病毒，癥狀會越來越嚴重，病毒反復攻擊免疫系統，會導致免疫崩潰�！�
實際上，這種說法是沒有任何科學依據的。
首先，我們上面列舉的數據已經說明，重復感染、尤其是多次感染目前依然是一個少見的現象，而這部分人中的一些可能本身患有慢性疾病，或屬于免疫低下人群。
其次，目前一些研究數據也顯示，既往感染對再次感染存在一定的保護作用。
一篇 2022 年 3 月 31 日公布于 NEJM 的文章評估了卡塔爾人群中，既往感染對再次感染的保護作用。文章發現，對于 Alpha 變體，既往感染預防再次感染的有效性約為 90.2%（95% CI：60.2～97.6），對于 Beta 變體為 85.7%（95% CI：75.8～91.7），對于 Delta 變體為 92.0% （95% CI：87.9～94.7），而對于 Omicron 突變株，預防再次感染的有效性有所降低，約為 56.0%（95% CI：50.6～60.9）。[6]
而來自丹麥的數據則顯示，Omicron 各亞型之間也存在交叉保護。丹麥全國感染數據分析發現，如果接種了三針新冠疫苗并感染了 Omicron BA.1，那么康復者對第二波 BA.2 或 BA.5 感染的保護力可以達到約 90%[2]。目前，我國疫情剛進入上升期，主要是 BA.5 下的各支系引起，由于最近感染者免疫力還未下降以及并沒有免疫逃逸更強的病毒株在國內流行，重復感染的可能性比較低。
那么，如果萬一出現了重復感染，癥狀是否會更嚴重？
在新冠之前，人類已經發現了多種疾病可能出現反復感染的情況，但總體規律是，此前感染產生了免疫力，以后再被感染時，癥狀會相對較輕。比如和 1918 年的大流感相比，如今的流感只是季節性感染；再如嬰幼兒第一次感染呼吸道合胞病毒（RSV）風險更高，成人經歷反復感染后危險就很小。
而面對新冠，人體免疫學的基本規律并沒有改變。新冠感染是一種急性感染，通常情況下，在免疫力正常的人體中，經過 1～2 周時間后，新冠病毒就會被身體清除，因此不會持續刺激免疫系統，更不會出現所謂的「反復攻擊免疫系統，導致免疫崩潰」。
來自塞爾維亞的 13,792 例二次感染數據顯示，99.17% 的二次感染都是輕微的，只有 1.08% 的二次感染人群需要住院，對比來看，非二次感染人群需要住院的比例是 3.66%。同時，二次感染人群中的死亡也比較罕見，死亡率 0.15%。[7]
重復感染人群的首次感染階段、重復感染人群的二次感染階段、未發生重復感染人群的輕癥、重癥、危重癥占比（圖源：參考資料 7）
如何避免重復感染？
根據英國統計部的分析，重復感染的人群里有這幾個特點：
1、沒打疫苗的人更容易被重復感染。這說明光靠感染產生的保護力不如「接種疫苗+感染」產生的混合免疫力強大。
2、距離第二/三針疫苗超過 90 天的人，比打完第三針疫苗 14～89 天的人更容易被重復感染。這是因為打完疫苗一般 14 天才起作用，而打完第三針后兩周到三個月內保護性最強。
3、首次感染沒癥狀的人比有癥狀的人更容易被感染。這可能是因為無癥狀者產生的免疫保護比較弱。
但總體來說，目前流行的數據顯示，新冠感染帶來的影響確實在減輕。盡管不少國家新增病例很多，但重癥死亡并沒有相應上漲，也被稱為「脫鉤」現象。
如世界衛生組織在回顧 Omicron 流行一年時的數據可以看出，死亡病例的比例越來越低了。
再如英國數據顯示，新冠感染者死亡率正在逐步降低，70 歲以上老年人的感染者死亡率從疫情開始時的 10% 降到現在約 0.2% 左右。
這其實也是我們想看到的：在通過疫苗和感染達到高度免疫的情況下，新冠對人類的威脅越來越小了。
總的來說，重復感染的影響一般來說比較輕，但是，每次感染都是獨立事件，不能排除會有個體出現更嚴重的情況。
而目前流行的比如 BF.7 和 BA.5.2 都屬于 Omicron BA.5 系列并且氨基酸序列相似，應該有很好的交叉保護。但在下圖中最右邊可以看到，XBB 和 BQ.1 毒株出現了很多新的突變，因此可能逃脫原來的免疫保護，再次感染的可能性會一定程度提升。
當然，如果擔心重復感染，最好的預防方法依然是接種疫苗，并及時接種加強針。加強針不僅可以提高抗體水平，減少被感染的可能性，而且會拓寬免疫保護的范圍，對以后可能出現的突變株也有保護作用。（策劃：z_popeye｜監制：gyouza）
致謝：本文經遺傳學博士、藥企研發科學家 周葉斌 專業審核
參考資料：
[1]https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/healthandsocialcare/conditionsanddiseases/bulletins/coronaviruscovid19infectionsurveycharacteristicsofpeopletestingpositiveforcovid19uk/16november2022
[2]https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00595-3/fulltext
[3]https://www.who.int/europe/news-room/photo-stories/item/one-year-of-omicron--the-vital-work-of-a-who-reference-lab-in-the-surveillance-and-diagnosis-of-viruses
[4]https://www.nature.com/articles/s41591-022-02051-3
[5]https://www.mingjingnews.com/article/525331
[6]Altarawneh H N, Chemaitelly H, Hasan M R, et al. Protection against the omicron variant from previous SARS-CoV-2 infection[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(13): 1288-1290.
[7]Medi? S, Anastassopoulou C, Lozanov-Crvenkovi? Z, et al. Risk and severity of SARS-CoV-2 reinfections during 2020–2022 in Vojvodina, Serbia: A population-level observational study[J]. The Lancet Regional Health-Europe, 2022, 20: 100453.
[8]Cao Y, Jian F, Wang J, et al. Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces converging Omicron RBD evolution[J]. Biorxiv, 2022.
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